每年的9月21日是世界阿爾茨海默病日。

阿爾茨海默?。ˋD）是一種神經(jīng)退行性疾病，是老年人癡呆最常見(jiàn)的類型。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)：全球65歲以上老年人群中阿爾茨海默病的患病率為4%～7%，也就是說(shuō)全球每100位65歲以上老年人中約有4～7位患有阿爾茨海默病，嚴(yán)重影響晚年生活質(zhì)量。

近年來(lái)，國(guó)家層面與社會(huì)各界也給予了阿爾茨海默病高度關(guān)注，在《健康中國(guó)行動(dòng)（2019-2030年）》這一國(guó)家戰(zhàn)略規(guī)劃中，更是明確將“降低65歲及以上人群老年期癡呆患病率增速”列為關(guān)鍵性目標(biāo)之一。

然而，當(dāng)前臨床治療AD的手段局限，多數(shù)藥物僅能針對(duì)患者最顯著的癥狀提供暫時(shí)緩解，無(wú)法從根本上抑制或逆轉(zhuǎn)病情進(jìn)展。因此，科研界正急迫地尋求突破，將目光聚焦于探索能夠精準(zhǔn)調(diào)控阿爾茨海默病病理過(guò)程的天然藥物。

靈芝作為著名的“藥食同源”菌類，其重要生物活性成分——靈芝酸，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)保護(hù)作用與機(jī)制備受關(guān)注。早前就經(jīng)研究證實(shí)，靈芝酸可以緩解神經(jīng)炎癥、減少海馬神經(jīng)元凋亡、緩解大腦生理衰退和治療AD。

為進(jìn)一步探索靈芝酸治療AD的具體作用機(jī)制，安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相關(guān)的研究手段，收集靈芝酸與AD的共同靶點(diǎn)及相關(guān)信號(hào)通路，并通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性，為靈芝酸未來(lái)作為AD治療藥物研發(fā)奠定了更加堅(jiān)實(shí)而精準(zhǔn)的理論基石。

1、核心化合物及其作用機(jī)制

靈芝酸家族中的關(guān)鍵成員——靈芝酸A、靈芝酸C2和靈芝酸D，展現(xiàn)出了作為AD治療核心化合物的巨大潛力。

靈芝酸A能通過(guò)激活A(yù)xl誘導(dǎo)的自噬過(guò)程，有效清除β-淀粉樣蛋白（Aβ），顯著改善AD小鼠模型的認(rèn)知功能。

靈芝酸C2則能促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子生成，為神經(jīng)退行性疾病的治療開(kāi)辟了新途徑。

而靈芝酸D則利用PERK/NRF2信號(hào)通路，有效抵抗氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的衰老，進(jìn)一步鞏固了其在神經(jīng)保護(hù)領(lǐng)域的地位。

2、體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證與機(jī)制探究

體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，則進(jìn)一步確認(rèn)了靈芝酸在治療AD中的有效性，其最佳用藥濃度確定為50μmol/L。

在倒置顯微鏡下，研究人員觀察到靈芝酸能夠顯著挽救AD細(xì)胞模型的形態(tài)損傷，展現(xiàn)了其強(qiáng)大的神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)能力。

此外，研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，靈芝酸的治療作用可能與調(diào)節(jié)異常的PI3K/AKT信號(hào)通路有關(guān)，其能通過(guò)降低p-PI3K和p-AKT的表達(dá)水平，恢復(fù)信號(hào)通路的平衡，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)AD病理過(guò)程的干預(yù)。

綜上所述，靈芝酸家族化合物通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)的方式，在調(diào)節(jié)PI3K/AKT信號(hào)通路、抑制神經(jīng)炎癥、促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)等方面展現(xiàn)出對(duì)AD治療的巨大潛力。未來(lái)，深入研究靈芝酸的具體作用機(jī)制及其在臨床應(yīng)用中的效果，將為AD患者帶來(lái)新的治療希望和福音。

參考文獻(xiàn)

[1]覃云鵬,邵楠,葉樹(shù),等.靈芝酸治療阿爾茨海默病作用機(jī)制的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2023,42(06):65-72.

注：本文旨在介紹科學(xué)研究進(jìn)展，不做治療方案推薦。