動脈粥樣硬化（AS），這一由脂質(zhì)代謝紊亂等多元因素交織而成的慢性血管病變，隱匿性高，病程漫長，常以心肌梗死、中風(fēng)等急性血栓事件作為首次顯性臨床表現(xiàn)，對全球心血管疾病負(fù)擔(dān)構(gòu)成重大威脅。

目前，AS的治療措施有兩種。一種是經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)，但術(shù)后易出現(xiàn)再狹窄及出血癥狀。二是口服他汀類藥物，但易引起肌肉疼痛和損傷癥狀，導(dǎo)致肝腎損害、血糖升高等不良反應(yīng)。鑒于此，探索一種高效且副作用低的新型抗AS藥物顯得尤為迫切。

在此背景下，靈芝因其獨特的藥用與食用價值，特別是其在心血管健康領(lǐng)域的潛在益處，逐漸進入研究視野。近年來，隨著對靈芝保護心血管機制的深入研究，靈芝預(yù)防及治療AS的卓越功效也被逐漸發(fā)掘，其機制復(fù)雜而精妙，構(gòu)成了靈芝對抗AS的多重防線。這些發(fā)現(xiàn)不僅為AS治療提供了新的思路，也為靈芝在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的廣泛應(yīng)用奠定了堅實基礎(chǔ)。

靈芝治療AS主要機制

1、抗氧

血漿中的氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平與AS的發(fā)展緊密相關(guān)，同時在AS模型小鼠研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)活性氧（ROS）水平顯著上升，ROS的過量生成會損害血管功能并促進AS。

多項研究發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖（GLP）能顯著降低相關(guān)氧化應(yīng)激標(biāo)志物（H2O2、ox-LDL、MDA和ROS等）水平，并抑制與ROS生成相關(guān)的NADPH氧化酶的表達。

說明GLP可通過其抗氧化作用治療AS。

2、修護受損內(nèi)皮細(xì)胞

內(nèi)皮功能障礙被認(rèn)為是AS的始發(fā)因素和核心方面。

有研究發(fā)現(xiàn)，云芝多糖肽（PSP）能增加在損傷后的內(nèi)皮修復(fù)中起積極作用的內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）數(shù)量，改善大鼠的內(nèi)皮功能障礙，從而減緩AS進程。

另外一項臨床研究發(fā)現(xiàn)，給予34例穩(wěn)定型心絞痛患者和37例高?；颊逷SP治療90天后，兩組患者體內(nèi)直接響應(yīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的唯一特異性指標(biāo)值——循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞顯著降低，也表明PSP能顯著改善內(nèi)皮功能障礙。

說明PSP能改善大鼠的內(nèi)皮功能障礙，從而減緩AS進程。

3、抗炎

AS炎癥進展過程中，巨噬細(xì)胞主要極化為M1型，可釋放促炎因子，如腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白細(xì)胞介素-6等，它們可產(chǎn)生ROS、一氧化氮合酶等物質(zhì)，促進AS的發(fā)展。此外，DLL4與Notch1受體結(jié)合也可促進巨噬細(xì)胞向促炎M1表型極化，產(chǎn)生高水平ROS并加速AS斑塊進展。

而研究發(fā)現(xiàn)，GLP處理能顯著降低MDA水平和ROS熒光強度，同時減少Notch1信號和DLL4的表達，從而抑制巨噬細(xì)胞向M1表型極化，減少促炎因子釋放，減緩AS進展。

闡明GLP在巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變過程中發(fā)揮的抗炎機制，對未來針對AS治療策略具有關(guān)鍵意義。

4、調(diào)節(jié)腸道菌群

腸道菌群失調(diào)可引起全身慢性炎癥、泡沫細(xì)胞積聚、內(nèi)皮功能障礙和脂質(zhì)積聚，這些都是AS重要誘因。短鏈脂肪酸作為腸道細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，對維護腸道穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，而丁酸、戊酸作為代表，具有顯著的抗炎作用，能夠增加抗炎因子的表達并抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

而GLPs能夠有效調(diào)節(jié)腸道菌群，增加丁酸和戊酸的含量，從而從多途徑發(fā)揮SCFAs的抗炎作用，治療AS。

靈芝預(yù)防AS主要機制

1、抑制肥胖

肥胖是由能量不平衡引起的代謝問題，與AS有共同的炎癥機制，由此推測控制肥胖能預(yù)防AS。

研究表明，甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白途徑的激活促進了脂肪生成，而富含靈芝多糖的靈芝孢子粉能抑制此途徑，減緩肥胖。

同時，復(fù)旦大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)的新型蛋白多糖靈芝提取物(FYGL)還能通過激活A(yù)MPKα信號通路促進脂肪降解，對抗肥胖。此外，腸道菌群變化也與肥胖緊密相關(guān)，GLP被認(rèn)為能調(diào)節(jié)腸道菌群，減少促肥胖菌群，增加抗肥胖菌群，并通過短鏈脂肪酸及其受體GPR43調(diào)節(jié)代謝，抑制肥胖。

總之，GLP通過抑制脂肪生成和調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)態(tài)來抑制肥胖，具有潛在的治療價值。

2、抑制高血脂

高脂血癥表現(xiàn)為膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇升高，這些可轉(zhuǎn)化為有害物質(zhì)，促進動脈粥樣硬化的早期標(biāo)志物形成，且血脂水平與斑塊進展正相關(guān)。因此，控制高脂血癥有助于預(yù)防動脈粥樣硬化。

研究發(fā)現(xiàn)，GLP能降低高脂模型動物的血脂水平，包括膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，同時升高高密度脂蛋白膽固醇。其機制可能涉及激活Nrf2/HO-1信號通路，增強抗氧化酶活性，減少氧化應(yīng)激，從而降低血脂。此外，GLP還能抑制TLR4/NF-κB信號通路，減少炎癥因子的釋放，進一步降低血脂。

另一方面，GLP通過激活肝臟X受體α（LXRα），增強膽固醇代謝關(guān)鍵蛋白ABCA1和ABCG1的表達，促進膽固醇從外周組織轉(zhuǎn)運到肝臟進行再循環(huán)或排泄，即逆向膽固醇轉(zhuǎn)運，從而調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，降低血脂水平。

綜上所述，GLP通過抗氧化、抗炎和促進膽固醇逆向轉(zhuǎn)運等多種途徑抑制高脂血癥。

3、抑制高血糖

研究表明，高血糖水平可加速Apo E-/-小鼠AS的發(fā)展，高血糖水平可增加頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度，因此，推測預(yù)防AS也可以通過抑制高血糖來實現(xiàn)。

高血糖通常與胰島素分泌不足有關(guān)，GLP被發(fā)現(xiàn)能修復(fù)或增加胰腺β細(xì)胞數(shù)量，上調(diào)PPARγ和Pdx-1表達，促進胰腺β細(xì)胞功能，改善胰島素分泌，從而調(diào)節(jié)血糖。

同時，GLP還可通過激活FAM3C-HSF1-CaM信號通路，抑制糖異生基因表達，減少肝糖異生，降低血糖。此外，GLP還可調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)態(tài)，減輕胰島素抵抗，降低糖尿病大鼠的血糖。

綜上，GLP能通過保護胰腺細(xì)胞、抑制肝糖異生和調(diào)節(jié)腸道菌群來抑制高血糖，進而對AS的發(fā)生發(fā)展起到預(yù)防作用。

參考文獻

[1]Ma Y ,Han J ,Wang K , et al.Research progress of Ganoderma lucidum polysaccharide in prevention and treatment of Atherosclerosis[J].Heliyon,2024,10(12):e33307-e33307.

注：本文旨在介紹科學(xué)研究進展，不做治療方案推薦。