肺癌是全球第二常見的惡性腫瘤，而肺腺癌(LUAD)是臨床上最常見的非小細(xì)胞肺癌病理類型，占所有肺癌病例約85%。

目前，肺癌的早期診斷和標(biāo)準(zhǔn)治療雖已取得突破，但大多數(shù)患者在確診時(shí)，就已經(jīng)處于晚期。并且由于復(fù)發(fā)、耐藥、放化療副作用等影響，肺腺癌的整體預(yù)后仍然較差。醫(yī)學(xué)界迫切需要開發(fā)出更多靶向且副作用低的新型抗癌藥物。

近年來(lái)，從靈芝中分離出的三萜、多糖、甾醇等多種有效成分，被證實(shí)在多種癌癥防治中發(fā)揮重要作用。多項(xiàng)研究表明，靈芝及其提取物適合長(zhǎng)期服用，具有無(wú)毒副作用、多靶點(diǎn)等優(yōu)點(diǎn)。

因此，開發(fā)以靈芝功效成分為基礎(chǔ)的輔助藥物對(duì)提高患者的抗腫瘤療效、改善患者預(yù)后具有重要意義，引發(fā)眾多關(guān)注。

近期，溫州醫(yī)科大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究，進(jìn)一步探究了靈芝在肺腺癌中的抗癌作用機(jī)制，并將研究成果發(fā)布于國(guó)際知名期刊《微生物學(xué)和生物技術(shù)雜志》(Journal of Microbiology and Biotechnology)上。

科研人員發(fā)現(xiàn)，從靈芝中提取的三萜成分（GDNT），能夠從誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)藥物療效兩方面起到抗腫瘤作用。

誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

早前已有國(guó)內(nèi)外大量證據(jù)支持靈芝三萜通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞增殖，在多種癌癥中發(fā)揮抑瘤作用，其作用機(jī)制與調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和凋亡相關(guān)信號(hào)通路密切相關(guān)。

有研究發(fā)現(xiàn)，GDNT可通過(guò)抑制操縱紡錘體有絲分裂檢查點(diǎn)的關(guān)鍵蛋白細(xì)胞分裂周期20 (CDC20)來(lái)減少癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。研究表明，CDC20缺乏可降低皮膚鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞中G0/G1期百分比，增加G2/M期百分比。目前，靶向CDC20越來(lái)越被認(rèn)為是包括肺癌在內(nèi)的幾種癌癥的潛在治療策略。

而在本研究中，研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)GDNT (6.25 μM)對(duì)H1299和A549細(xì)胞也均有明顯的促進(jìn)凋亡和誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯的作用，可降低G0/G1期的百分比，增加S期和G2/M期的百分比，提示GDNT可作為一種新型的抗LUAD藥物。

增強(qiáng)治療藥物作用

研究發(fā)現(xiàn)，MMF作為一種免疫抑制劑，能通過(guò)靶向腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞來(lái)抑制腫瘤進(jìn)展，本研究發(fā)現(xiàn)MMF單獨(dú)處理可通過(guò)增加腫瘤細(xì)胞S期百分比，促進(jìn)LUAD細(xì)胞凋亡并阻斷細(xì)胞間DNA復(fù)制，重要的是，MMF對(duì)LUAD細(xì)胞的抗癌作用隨后在GDNT的存在下得到增強(qiáng)。表明GDNT和MMF可以通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯協(xié)同抑制LUAD細(xì)胞的生長(zhǎng)。

基于上述發(fā)現(xiàn)，研究人員來(lái)進(jìn)一步探討了GDNT增強(qiáng)MMF抗癌作用的可能分子機(jī)制。

據(jù)報(bào)道，CES2可通過(guò)影響化療敏感性來(lái)影響癌癥患者的臨床結(jié)果通過(guò)異種移植實(shí)驗(yàn)，為此，研究人員預(yù)測(cè)CES2為GDNT的潛在靶標(biāo)，并通過(guò)援救實(shí)驗(yàn)、異種抑制試驗(yàn)等進(jìn)一步證實(shí)GDNT通過(guò)激活CES2促進(jìn)MMF向活性代謝物MPA代謝，從而抑制H1299細(xì)胞注射小鼠的腫瘤生長(zhǎng)。