國際肺癌關(guān)注月丨靈芝在肺癌治療中的多元作用機制探索

2024-11-16

每年11月,被定為國際肺癌關(guān)注月,旨在全球性提升對肺癌這一重大健康威脅的認(rèn)知。


在我國肺癌形勢尤為嚴(yán)峻,其發(fā)病率與死亡率均高居惡性腫瘤之首。據(jù)國家癌癥中心最新數(shù)據(jù)揭示,2022年我國新增肺癌病例高達(dá)106.06萬,占比全部惡性腫瘤新發(fā)病例的22.0%;而因肺癌死亡的人數(shù)更是達(dá)到了73.33萬,占惡性腫瘤死亡總數(shù)的28.5%,這一數(shù)據(jù)不容忽視。


面對肺癌帶來的嚴(yán)峻挑戰(zhàn),醫(yī)學(xué)界與科研團(tuán)隊持續(xù)致力于探索創(chuàng)新療法。在這一進(jìn)程中,傳統(tǒng)中草藥靈芝在肺癌治療領(lǐng)域的研究日益受到矚目。隨著研究的深化,靈芝在肺癌治療中的潛在作用機理正逐步被科學(xué)界所揭示。本文旨在深入探討靈芝針對肺癌的多元作用機制,為肺癌治療領(lǐng)域開辟新的視角與參考路徑。


阻滯周期進(jìn)程,誘導(dǎo)凋亡

四川大學(xué)華西藥學(xué)院等機構(gòu)的深入研究表明,靈芝乙醇提取物(GLEE)展現(xiàn)出卓越的抗腫瘤效能,其作用機理主要在于阻礙肺癌A549細(xì)胞的周期進(jìn)程及促發(fā)細(xì)胞凋亡。


具體而言,細(xì)胞周期實驗揭示,GLEE在低濃度時主要作用于G0/G1期,有效遏制細(xì)胞從G0/G1期向S期的過渡;而在高濃度時,GLEE則主要將細(xì)胞周期鎖定在S期。


此外,細(xì)胞凋亡實驗進(jìn)一步證明,GLEE能夠以劑量遞增的方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,即隨著GLEE濃度的提升,凋亡細(xì)胞在所有細(xì)胞中所占的比例呈現(xiàn)逐漸增長的趨勢。


阻滯細(xì)胞獲能,抑制遷移


早期研究揭示,惡性腫瘤細(xì)胞傾向于利用糖酵解途徑獲取能量,并產(chǎn)生乳酸,以形成局部的酸性微環(huán)境,這一獨特的代謝特征極大地提升了其侵襲力、增殖速率、遷移能力以及免疫逃避能力,從而加速了腫瘤的生長與進(jìn)展。


北華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院解剖教研室等機構(gòu)的研究小組,聚焦于非小細(xì)胞肺癌PC9細(xì)胞,深入探究了不同濃度靈芝酸A(GAA)對該細(xì)胞的多維度影響。研究發(fā)現(xiàn),GAA通過下調(diào)糖酵解過程中的關(guān)鍵調(diào)控酶——己糖激酶2(HK2)和丙酮酸激酶M2型(PKM2)的蛋白表達(dá)水平,有效抑制了PC9細(xì)胞的有氧糖酵解過程。這一機制切斷了腫瘤細(xì)胞的能量供應(yīng)鏈,顯著抑制了其增殖與遷移能力。因此,靈芝酸A展現(xiàn)出作為潛在重要抗癌治療策略的廣闊前景。


協(xié)同放化療治療,增效減毒


順鉑作為當(dāng)前肺癌一線化療的首選藥物,在臨床應(yīng)用中因大劑量使用而導(dǎo)致治療效果受限及不良反應(yīng)顯著,使肺癌治療面臨挑戰(zhàn)。


承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤放化療科的研究揭示了順鉑聯(lián)合靈芝多糖對肺癌細(xì)胞A549的抑制作用:順鉑與不同濃度的靈芝多糖聯(lián)合應(yīng)用均能有效抑制A549細(xì)胞增殖;且聯(lián)合應(yīng)用時,抑制作用顯著提升,呈劑量依賴性,可能與二者能下調(diào)TGF-β1表達(dá),上調(diào)Smad4表達(dá)有關(guān)。該研究為臨床上通過聯(lián)合靈芝多糖治療順鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌提供了新的思路。


此外,針對化療導(dǎo)致的機體免疫力下降,影響治療效果,靈芝也展現(xiàn)出了其獨特的調(diào)節(jié)作用。


南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院等機構(gòu)的研究發(fā)現(xiàn),重復(fù)的吉西他濱(GEM)化療會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞積聚、耐藥性和復(fù)發(fā)風(fēng)險增加,這與反復(fù)GEM化療后,腫瘤微環(huán)境(TME)中的髓源性抑制細(xì)胞(MDSC)數(shù)量急劇上升,促進(jìn)腫瘤中Treg的發(fā)展和積累, 間接影響T細(xì)胞功能并阻礙抗腫瘤免疫相關(guān)。而口服給予靈芝孢子粉提取物(PGSG)后,介導(dǎo)免疫逃逸的MDSC數(shù)量明顯減少,抗腫瘤T細(xì)胞數(shù)量顯著增加。這表明PGSG能夠重塑免疫抑制微環(huán)境,輔助GEM化療,增強抗腫瘤效果。該研究不僅闡明了靈芝孢子粉作為臨床輔助用藥的作用機制,也為其在更廣泛的臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。


改善肺癌晚期患者生存質(zhì)量


為評估靈芝孢子粉對提升肺癌晚期患者生存質(zhì)量的效果,瀘州市人民醫(yī)院腫瘤科的研究團(tuán)隊針對2013年5月至2017年5月期間入院的74例肺癌晚期患者進(jìn)行了深入觀察研究。


研究結(jié)果顯示,這些患者在接受靈芝孢子粉治療后,不僅抵抗能力顯著增強,生活質(zhì)量也得到了明顯提升。研究人員據(jù)此指出,靈芝孢子粉在改善肺癌晚期患者的生存質(zhì)量方面表現(xiàn)出色,具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。


參考文獻(xiàn):

[1]李建宏等.靈芝乙醇提取物對A549肺癌細(xì)胞的作用及其機制[J].華西藥學(xué)雜志,2022,37(01):49-52.

[2]張立娟,張力.靈芝多糖聯(lián)合順鉑對肺癌A549細(xì)胞增殖抑制作用的研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2016,43(09):1670-1674.

[3]陳菲菲等.微粒型靈芝孢子β-葡聚糖重塑免疫抑制微環(huán)境增強吉西他濱抗肺癌作用[J].藥學(xué)學(xué)報,2021,56(07):1988-1998.

[4]尹雷等.靈芝孢子粉改善肺癌晚期生存質(zhì)量的臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2018,18(19):105.


注:本文旨在介紹科學(xué)研究進(jìn)展,不做治療方案推薦。