腫瘤的擴散和復(fù)發(fā)，無疑是眾多患者心中揮之不去的陰霾。

研究人員深入探索后揭示，惡性腫瘤細胞之所以能展現(xiàn)出強大的侵襲、增殖、遷移及逃避免疫監(jiān)控的能力，關(guān)鍵在于它們采取了異常的能量獲取方式——有氧糖酵解，即Warburg效應(yīng)。

腫瘤細胞巧妙利用這一異常代謝途徑，不僅實現(xiàn)了能量的高效獲取，還在這一過程中副產(chǎn)品乳酸的作用下，塑造了一個對腫瘤生長極為有利的腫瘤微環(huán)境。乳酸的生成不僅促進了腫瘤血管的新生，誘發(fā)腫瘤局部的炎癥反應(yīng)，還削弱了機體對腫瘤細胞的免疫識別與攻擊能力，同時還增強了腫瘤細胞的侵襲性和遷移力。

鑒于此，尋找能夠精準調(diào)控并抑制腫瘤細胞有氧糖酵解過程的天然藥物，已成為當(dāng)前腫瘤研究領(lǐng)域的迫切需求與熱點方向。

靈芝，這一瑰寶，憑借其悠久的歷史與深厚的藥效基礎(chǔ)，再次進入科學(xué)家們的視野。早年的國內(nèi)外研究已廣泛證實了靈芝在抑制腫瘤細胞增殖、削弱其侵襲力及誘導(dǎo)凋亡方面的顯著效果。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進步，如今對靈芝抗癌機制的理解也更加深入。

本研究以體外培養(yǎng)NSCLC PC9細胞對照實驗，并綜合運用MTT法、Transwell小室實驗檢測、RT-qPCR法，及Western blotting法等多種實驗方法，深入探究靈芝三萜（GAA）對NSCLC細胞增殖和侵襲及糖酵解方面的影響，并闡明其作用機制。

研究結(jié)果顯示，中、高劑量GAA可抑制NSCLC PC9細胞增殖及遷移的生物活性，降低糖酵解作用，其作用機制可能與抑制關(guān)鍵限速酶HK2和PKM2的表達有關(guān)。

1、PC9腫瘤細胞存活率

培養(yǎng)24、48和72 h 時，與對照組相比，中和高劑量GAA組PC9細胞存活率均明顯降低（P0. 05）；特別值得注意的是，隨著培養(yǎng)時間延長至72小時，高劑量GAA組對PC9細胞存活率的降低作用更為顯著，進一步強化了GAA劑量與細胞存活率降低效果之間的正相關(guān)關(guān)系。

表明，GAA能夠有效降低PC9細胞存活率，且其抑制效果與濃度呈正相關(guān)。

2、PC9腫瘤細胞遷移情況

與空白對照組（108. 69個±4. 66個）比較，中劑量GAA組（84.34個±4.98個）和高劑量GAA組（77.76 個±4.35個）PC9細胞遷移細胞數(shù)明顯減少。

表明，GAA能夠有效抑制PC9細胞遷移，且其抑制效果與濃度呈正相關(guān)。

3、PC9腫瘤細胞中葡萄糖攝取量及乳酸水平

與空白對照組相比，中、高劑量GAA組PC9細胞中葡萄糖攝取量及乳酸水平均出現(xiàn)明顯降低（P0. 05）。

表明，GAA能夠有效抑制腫瘤細胞異常的能量獲取方式——有氧糖酵解過程，從而進一步抑制腫瘤細胞增殖及遷移進程。

4、PC9腫瘤細胞中糖酵解途徑限速酶表達水平

PKM2，作為糖酵解途徑中的核心限速酶，其在腫瘤生長與增殖過程中的作用至關(guān)重要。多項研究揭示，在肝癌、胃癌及膠質(zhì)母細胞瘤等多種腫瘤類型中，均觀察到PKM2蛋白的異常過表達現(xiàn)象。而通過策略性降低PKM2蛋白的表達水平，可有效削弱腫瘤細胞對有氧糖酵解的依賴，從而在某種程度上觸發(fā)腫瘤細胞的凋亡機制。

與此同時，HK2作為有氧糖酵解路徑的起始限速酶，其活性亦與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。據(jù)科學(xué)研究報道，抑制HK2的酶活性能夠顯著降低腫瘤細胞的有氧糖酵解水平，也進一步凸顯了其在腫瘤代謝調(diào)控中的核心地位。

本研究結(jié)果顯示：中、高劑量GAA組PC9細胞中PKM2和HK2 mRNA及蛋白表達水平均出現(xiàn)明顯降低的情況，提示GAA的抗腫瘤效用，可能與通過限制糖酵解及其關(guān)鍵限速酶的活性，抑制糖酵解關(guān)鍵限速酶PKM2和HK2蛋白表達密切相關(guān)。

參考文獻：

[1]任愛華,董彥伯,苗潤芝,等.靈芝酸A對非小細胞肺癌PC9細胞糖酵解及其關(guān)鍵限速酶的影響[J].吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2024,50(03):682-688.DOI:10.13481/j.1671-587X.20240312.

注：本文旨在介紹科學(xué)研究進展，不做治療方案推薦。