全球流行病學數(shù)據(jù)揭示，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）在全球范圍內(nèi)的流行率約為25%。而在我國，受過去30年間高熱量食品過度攝入和久坐不動生活方式的影響，我國居民的NAFLD患病率急劇攀升，高達29.2%。這意味著在我國每10人中，近乎3人可能遭受NAFLD的困擾。

NAFLD作為一種復雜的全身性疾病，主要影響遺傳易感個體，由營養(yǎng)過剩和胰島素抵抗（IR）引發(fā)，表現(xiàn)為慢性進展性肝病，涵蓋非酒精性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)的纖維化和肝硬化。

中華醫(yī)學會肝病學分會于今年五月發(fā)布的《代謝相關(guān)（非酒精性）脂肪性肝病防治指南(2024年版）》中明確指出，NAFLD與代謝綜合征（MetS）和2型糖尿?。═2DM）存在互為因果的關(guān)系，共同加劇了動脈硬化性心血管?。–VD）、慢性腎臟?。–KD）、肝臟失代償，甚至肝細胞癌（HCC）等惡性腫瘤的發(fā)病風險。

因此，NAFLD已成為我國公共衛(wèi)生領(lǐng)域亟待解決的重要問題。而積極尋找到一種天然、安全、無副作用的護肝藥物，不僅對于防治NAFLD具有關(guān)鍵性作用，更是對保障國民健康具有深遠且迫切的現(xiàn)實意義。

靈芝

防治非酒精性脂肪性肝的研究進展

靈芝具有悠久的食用和藥用歷史，含有多種營養(yǎng)成分和活性成分，對人體健康具有重大益處，特別是在保肝護肝、提升免疫力等方面具有優(yōu)勢。

近年來，研究人員為進一步了解靈芝對NAFLD的防治作用，科研人員分別從肝臟脂質(zhì)代謝、氧化應(yīng)激、炎癥免疫與腸道菌群等多方面，深入研究了靈芝防治NAFLD的潛力及作用機制，為靈芝的科學利用提供了新思路。

1、改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝

大量研究表明，靈芝可通過多種機制調(diào)節(jié)肝臟能量代謝，包括恢復AMPK和ACC磷酸化、下調(diào)脂肪酸合成相關(guān)酶的表達，減少肝臟脂肪顆粒，降低血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯（TG）的含量，以及通過誘導白色組織棕色化、促進褐色脂肪組織分化和改善胰島素敏感性，來降低肝臟脂質(zhì)積累。

特別是，靈芝酸A和靈芝多糖等靈芝成分還能夠影響膽固醇生物合成途徑、改善胰島素敏感性和葡萄糖代謝、促進脂質(zhì)代謝，并通過多種信號通路來調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，顯著改善NAFLD。

2、改善氧化應(yīng)激

靈芝含有多種必需氨基酸，如賴氨酸、組氨酸等，這些氨基酸能夠直接參與或促進內(nèi)源性抗氧化酶（如SOD、CAT、GSH）的合成，并通過激活Nrf 2-HO-1途徑提高抗氧化能力，抑制自由基的產(chǎn)生。同時靈芝中的微量元素鈣、鋅等，也可作為抗氧化酶的輔助因子, 影響自由基的猝滅能力。

體內(nèi)研究還發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖在多個器官中具有抗氧化應(yīng)激和抗炎的保護作用，能改善肝臟脂肪變性和血管內(nèi)皮功能。而靈芝三萜也具有抗氧化、抗炎、抗凋亡作用，能改善脂質(zhì)代謝。

此外，靈芝中的一種新型蛋白聚糖（FYGL）也被證實能降低ROS和MDA，提高抗氧化能力，防止肝細胞凋亡和脂質(zhì)堆積，抑制非酒精性脂肪肝（NAFLD）。

3、改善炎癥

研究顯示，腸內(nèi)毒素如脂多糖(LPS)能夠通過TLR信號級聯(lián)反應(yīng)，促進慢性肝臟損傷。LPS激活肝內(nèi)KCs，釋放炎癥因子如TNF-α，推動NASH發(fā)展，在慢性肝臟損傷中發(fā)揮重要作用。

而靈芝中的三萜和多糖成分能特異性抑制LPS介導的炎癥反應(yīng)，通過抑制TLR4和MyD88的表達及相互作用，以及抑制NF-κB的核轉(zhuǎn)運和DNA結(jié)合活性，減少TNF-α和IL-6的產(chǎn)生，降低ALT/AST釋放，有效預(yù)防肝損傷。而黑靈芝多糖還能通過降低MAPK信號通路中ERK1/2、JNK、p38的磷酸化水平，增強Nrf2/Keap1氧化應(yīng)激通路，抵抗LPS誘導的炎癥。

同時，靈芝多糖還能通過TLR4促進免疫細胞增殖，激活p38/MAPK信號途徑發(fā)揮抗炎作用，減少脂肪滴沉積和炎癥細胞浸潤，改善肝功能。

4、調(diào)節(jié)腸道菌群

腸道菌群生態(tài)失調(diào)與炎癥疾病、糖尿病、肥胖等代謝紊亂關(guān)系密切。大量臨床和臨床前研究表明, 腸道菌群通過調(diào)節(jié)宿主能量代謝、底物代謝和炎癥反應(yīng)，在肥胖、NAFLD等代謝性疾病的發(fā)生和發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。

大量研究證明靈芝可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群豐度和維護腸道屏障功能，抑制肥胖以及炎癥，提高胰島素敏感性，從而改善脂質(zhì)代謝紊亂。

其多糖成分能增加有益菌和短鏈脂肪酸，改善腸道屏障，減輕肥胖和肝臟脂肪變性。同時，靈芝三萜也有類似效果，能顯著改變由高脂誘導的腸道微生物群的相對豐度,抑制肝臟脂質(zhì)堆積和脂肪變性,從而緩解血脂異常。

此外，靈芝還能作為靶向腸道菌群的益生元，起到抗肥胖、改善高血脂和NAFLD相關(guān)疾病的作用，同時可通過產(chǎn)生短鏈脂肪酸和富集有益菌，顯著恢復NAFLD。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學會肝病學分會. 代謝相關(guān)（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）[J]. 中華肝臟病雜志, 2024, 32(5):418-434. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20240327-00163.

[2]周佳麗,陳晗琪,楊蘭,等.靈芝防治非酒精性脂肪肝的研究進展[J].食品安全質(zhì)量檢測學報,2024,15(08):41-49.DOI:10.19812/j.cnki.jfsq11-5956/ts.20240128001.

注：本文旨在介紹科學研究進展，不做治療方案推薦。