慢性肝病是導(dǎo)致肝癌的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。據(jù)國際期刊《Hepatology》，我國現(xiàn)有包括慢性肝炎、脂肪肝和肝硬化在內(nèi)的肝病患者人數(shù)或超4億。而肝病的隱匿性較強(qiáng)，這為疾病的早診早治帶來挑戰(zhàn)。

我國是全球肝病負(fù)擔(dān)最重的國家之一。《國務(wù)院關(guān)于實(shí)施健康中國行動(dòng)的意見》指出，到2030年我國總體癌癥5年生存率不低于46.6%。而《柳葉刀-全球健康》數(shù)據(jù)顯示，我國肝癌5年生存率僅為12.1%。

“肝病之所以被認(rèn)為是嚴(yán)重的疾病，因?yàn)槲覀冊诩膊≡缙诘暮Y查方面做得還不夠，如果在基層醫(yī)院就能夠發(fā)現(xiàn)早期肝病患者，進(jìn)行有效干預(yù)，那么將能很大程度上降低疾病負(fù)擔(dān)?！眹覀魅静♂t(yī)學(xué)中心主任、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏教授介紹。

若要減輕國民肝病負(fù)擔(dān)，需加緊建設(shè)基層醫(yī)院的早篩技術(shù)應(yīng)用。注射肝炎疫苗、遠(yuǎn)離酒精、避免熬夜、謹(jǐn)慎用藥、不攝入霉變食物等措施，都有助于我們?nèi)粘Ｗo(hù)肝。而除此之外，科院人員還在靈芝身上發(fā)現(xiàn)了其天然、無毒副作用的護(hù)肝成分，并揭秘了其護(hù)肝的多重作用機(jī)制

靈芝護(hù)肝作用機(jī)制研究

靈芝是我國著名的藥食用菌，其活性成分表現(xiàn)出護(hù)肝、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、保護(hù)心血管、調(diào)降血糖、助睡眠等多重功效，藥理作用廣泛，同時(shí)還具有性平、無毒副作用的特點(diǎn)。靈芝具有豐富的活性成分，其中以靈芝多糖和靈芝三萜為主要的生物活性化合物。

近日，一篇發(fā)表在國際一流期刊《Nutrients》(營養(yǎng)素)的研究，揭示了靈芝護(hù)肝的多方面功效及作用機(jī)制。其中包括抗纖維化、抗化學(xué)性肝損傷、抗脂肪肝、抗肝癌等方向。

抗纖維化

纖維化是由細(xì)胞外基質(zhì)成分過度積聚引起的疾病，可能導(dǎo)致器官衰竭和死亡。而研究人員通過靈芝在甲醛（FA）和D半乳糖胺（D-GalN）誘導(dǎo)的肝纖維化研究中發(fā)現(xiàn)，靈芝對肝纖維化存在潛在的預(yù)防和治療效果。

在FA誘導(dǎo)的肝纖維化中，主要評估了靈芝提取物的影響，研究發(fā)現(xiàn)，靈芝提取物通過降低丙二醛和過氧化氫水平，提高谷胱甘肽和抗氧化酶活性，表現(xiàn)出保肝作用。

在D-GalN誘導(dǎo)的肝纖維化中，主要評估了靈芝三萜的影響，研究發(fā)現(xiàn)，靈芝三萜保肝作用可能與通過增強(qiáng)中和自由基的酶活性，從而提高抗氧化有關(guān)。

酒精性肝損傷的保護(hù)作用

酒精是很多肝損傷的危險(xiǎn)因素之一，在10-35%的酒精性肝炎和10%的肝硬化病例中，是由酗酒直接導(dǎo)致的。

研究發(fā)現(xiàn)，靈芝提取物能抑制總膽固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的異常升高，保護(hù)肝臟免受酒精引起的肝臟脂質(zhì)過度積累和病理改變。

同時(shí)，靈芝飲食干預(yù)還能顯著提高過氧化氫酶、乙醇脫氫酶和超氧化物歧化酶等抗氧化酶的水平，有助于對抗酒精引起的氧化應(yīng)激。

此外，靈芝酸還能夠干預(yù)控制肝臟中參與代謝、氧化應(yīng)激、膽汁酸產(chǎn)生以及脂肪酸、酒精等物質(zhì)代謝的基因mRNA水平，大大減少酒精中毒對肝臟的影響。

非酒精性脂肪肝的保護(hù)作用

有研究發(fā)現(xiàn)，從靈芝中分離出的一種超支化蛋白聚糖（FYGL），能夠抑制棕櫚酸在HepG2肝細(xì)胞中引起的脂肪變性，F(xiàn)YGL可以通過增加乙酰輔酶a羧化酶和AMP活化蛋白激酶的活性，加快脂肪代謝，顯著降低肝細(xì)胞中的TC和TG水平。此外，這可以通過增加肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶- 1的表達(dá)來防止脂肪酸氧化引起的脂肪變性。

在另一項(xiàng)研究中，還發(fā)現(xiàn)靈芝能夠增加肝臟中的脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)，同時(shí)還控制了一些代謝途徑，并保護(hù)高脂飲食小鼠肝細(xì)胞的線粒體功能，從而促進(jìn)快速的脂質(zhì)分解代謝。

抗肝癌作用

首先，靈芝可通過DNA損傷和促進(jìn)活性氧產(chǎn)生來降低腫瘤細(xì)胞的生存能力。此外，研究發(fā)現(xiàn)靈芝多糖能激活巨噬細(xì)胞以阻止H22腫瘤細(xì)胞在G2/M期的進(jìn)程，以及PI3K/AKT信號(hào)通路，從而影響線粒體凋亡途徑并增加腫瘤細(xì)胞死亡。

再者，靈芝還對腫瘤細(xì)胞具有抗侵襲作用。研究發(fā)現(xiàn)，由佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）的產(chǎn)生引起的HepG2細(xì)胞侵襲，均可通過靈芝以劑量依賴的方式得到預(yù)防。靈芝抑制了細(xì)胞質(zhì)中的ERK1/2和蛋白激酶B的磷酸化，以及HepG2細(xì)胞核中的核因子-kB和激活蛋白-1水平，這些都有助于其對MMP-9產(chǎn)生的抑制作用，從而起到抗侵襲作用。

CCl4肝損傷的保護(hù)作用

CCl4代謝物三氯甲基自由基是肝毒性的主要原因，肝臟對CCl4的代謝會(huì)產(chǎn)生自由基，自由基又會(huì)引起氧化應(yīng)激，這是一種導(dǎo)致肝損傷的綜合致病機(jī)制。

而在研究中發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖顯著提高了細(xì)胞活力，抑制了CCl4引起的標(biāo)記酶和丙二醛升高，提高了超氧化物歧化酶水平，并伴有細(xì)胞外凋亡和免疫炎癥反應(yīng)。表明靈芝多糖可通過降低脂質(zhì)過氧化、提高抗氧化酶活性、抑制細(xì)胞凋亡和免疫炎癥反應(yīng)等途徑預(yù)防CCl4對肝細(xì)胞的損傷。?

乙肝病毒入侵的保護(hù)作用

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種傳染病，可導(dǎo)致急性和慢性感染，最終可能導(dǎo)致肝硬化和肝癌。

而靈芝酸作為靈芝中發(fā)現(xiàn)的生物活性化合物，其表現(xiàn)出抑制HBV復(fù)制的潛在作用。一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，HBV在HepG2215細(xì)胞中的復(fù)制被靈芝酸抑制了8天。

急性肝損傷的保護(hù)作用

急性肝衰竭最常由藥物性肝損傷引起。靈芝能通過抑制高遷移率族蛋白B1、核轉(zhuǎn)錄因子-kB和半胱天冬酶-3等途徑來保護(hù)肝臟免受藥物性損傷。它調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激以及由此產(chǎn)生的炎癥和凋亡級聯(lián)之間的交叉作用，對藥物性肝損傷作出貢獻(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Faruque M A ,Ali F A ,Md Z , et al.Ganoderma lucidum: Novel Insight into Hepatoprotective Potential with Mechanisms of Action.[J].Nutrients,2023,15(8):

注：本文旨在介紹科學(xué)研究進(jìn)展，不做治療方案推薦。