全國(guó)腫瘤防治宣傳周丨揭秘靈芝多機(jī)制抗腫瘤的研究進(jìn)展→

2024-04-17

每年的4月15日至21日,是全國(guó)腫瘤防治宣傳周。本屆宣傳周以“綜合施策、科學(xué)防癌”為主題。


世界衛(wèi)生組織認(rèn)為,至少有60%的腫瘤是由個(gè)人不良生活方式造成的,而飲食是最危險(xiǎn)的因素。要想科學(xué)防癌,首先得先規(guī)避“吃太燙、吃霉物、吃太咸、吃太肥、愛(ài)喝酒、愛(ài)吸煙”這6個(gè)主要誘因。此外,發(fā)現(xiàn)身體異常時(shí),要及時(shí)去醫(yī)院檢查,早發(fā)現(xiàn)早治療,才能提高生存率和生活質(zhì)量。


與此同時(shí),科學(xué)界也在努力探尋能夠幫助人類(lèi)改善機(jī)體免疫、抑制腫瘤,且無(wú)毒副作用的天然成分。


靈芝作為我國(guó)著名的藥食用菌,其活性成分表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、保護(hù)心血管、護(hù)肝、調(diào)降血糖、助睡眠等多重功效,藥理作用廣泛,同時(shí)具有性平、無(wú)毒副作用的特點(diǎn)。目前靈芝及其制劑被廣泛應(yīng)用在腫瘤術(shù)后康復(fù)、日常保健等方面。


靈芝具有豐富的活性成分,在細(xì)胞動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中被發(fā)現(xiàn)具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。其中,以靈芝多糖、三萜化合物和甾醇的表現(xiàn)較為突出,共同構(gòu)成靈芝抗腫瘤作用的物質(zhì)基礎(chǔ),能通過(guò)多途徑抑制腫瘤疾病發(fā)展。下面,小編匯總了靈芝抗腫瘤的多重作用機(jī)制,這些基礎(chǔ)研究均為靈芝后續(xù)開(kāi)展臨床治療提供極具價(jià)值的理論依據(jù)。


提升免疫力


靈芝多糖介導(dǎo)的免疫功能增強(qiáng)被認(rèn)為是靈芝抗腫瘤作用的核心機(jī)制之一。其主要通過(guò)調(diào)控髓源抑制細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK 細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、免疫細(xì)胞因子以及腸道菌群,改善機(jī)體免疫微環(huán)境進(jìn)而調(diào)控腫瘤微環(huán)境,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。


抑制腫瘤細(xì)胞增殖


抑制腫瘤細(xì)胞增殖是抑制腫瘤生長(zhǎng)的重要途徑。相關(guān)研究表明,靈芝及其主要化學(xué)成分可以通過(guò)影響腫瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和N-myc下游調(diào)節(jié)基因2重組蛋白的表達(dá)、阻滯腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)周期、調(diào)控腫瘤細(xì)胞基因和免疫相關(guān)miRNA等途徑抑制多種腫瘤細(xì)胞增殖。


促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬


靈芝及其主要化學(xué)成分可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞自發(fā)程序性死亡,其誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡機(jī)制主要包括調(diào)控細(xì)胞凋亡相關(guān)信號(hào)通路、促進(jìn)染色體DNA降解,促進(jìn)凋亡基因和蛋白的激活、線粒體膜的破壞等。


有研究證實(shí),靈芝對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接細(xì)胞毒性。促炎狀態(tài)下,靈芝提取物能明顯抑制癌細(xì)胞中IL-6、IL-8、MMP2和MMP9的釋放,并顯著降低癌細(xì)胞的存活率。


而從靈芝子實(shí)體中分離得到的靈芝酸N、靈芝酸A和靈芝酸E,對(duì)Hep-G2和P-388腫瘤細(xì)胞具有顯著的細(xì)胞毒活性。此外,研究發(fā)現(xiàn)靈芝多糖肽(GL-PP)可劑量依賴(lài)性地抑制移植性人肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。


同時(shí)還有研究發(fā)現(xiàn)靈芝多糖25、50、75 mg/mL可通過(guò)抑制抗氧化基因谷氨酸-半胱氨酸連接酶調(diào)節(jié)亞基的表達(dá)抑制谷胱甘肽的合成,從 而誘導(dǎo)活性氧在細(xì)胞內(nèi)大量累積,促進(jìn)乳腺癌的細(xì)胞凋亡。


抑制腫瘤血管生成


腫瘤新生血管生成是腫瘤生長(zhǎng)的重要過(guò)程,抑制腫瘤血管生成是有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的重要途徑。


研究表明,靈芝能夠減少CD31蛋白、VEGF、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子蛋白和表皮生長(zhǎng)因子受體蛋白表達(dá),增強(qiáng)血管生成抑制因子 TSP-1表達(dá),以及誘導(dǎo)凋亡蛋白標(biāo)志物細(xì)胞色素C和Caspase-3的增加,進(jìn)而發(fā)揮抑制腫瘤血管生成作用。


癌癥輔助治療


靈芝能通過(guò)增強(qiáng)腫瘤治療藥物活性、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥性、增強(qiáng)化療藥物的敏感性以及緩解化療藥物對(duì)機(jī)體的損傷等途徑輔助化療藥物治療腫瘤疾病。


誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化


誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化是治療白血病等血液系統(tǒng)腫瘤的重要方法,腫瘤細(xì)胞分化結(jié)束了細(xì)胞的永生化,從而停止了細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。研究表明,靈芝對(duì)白血病細(xì)胞具有誘導(dǎo)分化作用,對(duì)白血病的控制和治療具有重要意義。


保護(hù)腸道黏膜


腸道黏膜免疫是機(jī)體發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的重要途徑。靈芝多糖可通過(guò)保護(hù)腸黏膜發(fā)揮黏膜免疫調(diào)節(jié)作用。靈芝多糖可不同程度的調(diào)節(jié)腸道黏膜淋巴細(xì)胞的表型及細(xì)胞因子的表達(dá),并能明顯改善小腸病理?yè)p傷,從而通過(guò)黏膜調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能, 發(fā)揮抗腫瘤活性。


調(diào)節(jié)腫瘤代謝途徑


往往腫瘤細(xì)胞能夠通過(guò)異常糖代謝來(lái)躲避免疫監(jiān)視。而研究人員發(fā)現(xiàn)從紫芝中發(fā)現(xiàn)的的甾醇類(lèi)化合物可影響腫瘤的糖代謝途徑,對(duì)于抑制腫瘤細(xì)胞繁殖起一定作用。


此外,脂代謝也是腫瘤代謝重要途徑,研究證實(shí),靈芝三萜GL22,10~40μmol/L可降低脂肪酸結(jié)合蛋白表達(dá)水平,誘導(dǎo)線粒體脂質(zhì)心磷脂流失,引發(fā)線粒體功能紊亂,促進(jìn)人肝癌Huh7.5細(xì)胞凋亡。


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注:本文旨在介紹科學(xué)研究進(jìn)展,不做治療方案推薦。