眾所周知，新冠病毒會(huì)選擇帶有ACE2受體的細(xì)胞進(jìn)行感染。人體很多組織細(xì)胞乃至血管都有ACE2，特別是新冠病毒入侵人體最主要的入口——從鼻腔，經(jīng)咽喉，到肺部的呼吸道。來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣陽(yáng)明交通大學(xué)林東毅副教授、蔡明翰助理教授發(fā)表的最新研究顯示，靈芝孢子的免疫調(diào)節(jié)蛋白（簡(jiǎn)稱(chēng)GMI）除了能讓細(xì)胞收起ACE2，使病毒不得其門(mén)而入，還可順便干擾病毒，增加病毒進(jìn)入細(xì)胞的困難度。
目前對(duì)于新冠肺炎（COVID-19）的防范主要做法有二，其一是透過(guò)檢疫（篩檢）、隔離、戴口罩、勤洗手等等減少接觸病毒的機(jī)會(huì)，其二則是藉由接種疫苗、自然感染提升抗病毒免疫力。其中后者尤為重中之重，問(wèn)題是新冠病毒（SARS-CoV-2）每變異一次，逃脫免疫的能力就增一分，讓人不禁要想是否還有第三種方法可用，而這個(gè)方法可以既不怕病毒變異，也不需以經(jīng)濟(jì)為代價(jià)，還能防范得很精準(zhǔn)？
靈芝孢子免疫調(diào)節(jié)蛋白GMI
把新冠病毒入侵細(xì)胞的唯一大門(mén)
ACE2受體“變不見(jiàn)”
今年（2022）五月，由中國(guó)臺(tái)灣陽(yáng)明交通大學(xué)傳統(tǒng)醫(yī)藥研究所林東毅副教授、微生物暨免疫學(xué)研究所蔡明翰助理教授領(lǐng)銜發(fā)表在《Phytomedicine》（植物醫(yī)學(xué)期刊）的研究成果，很可能可以幫我們實(shí)現(xiàn)“第三個(gè)愿望”。因?yàn)樵撗芯孔C實(shí)，簡(jiǎn)稱(chēng)為GMI的靈芝孢子免疫調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)（Ganoderma microsporumimmunomodulatory protein）可以在不傷害人類(lèi)細(xì)胞存活的前提下，把原本掛在細(xì)胞外的ACE2受體“變不見(jiàn)”。
由于ACE2是新冠病毒入侵細(xì)胞的唯一大門(mén)，新冠病毒不管怎么變都必須用“棘蛋白”這把鑰匙從ACE2開(kāi)門(mén)進(jìn)來(lái)，因此當(dāng)“門(mén)”都沒(méi)有了，病毒有再多把“鑰匙”也不得其門(mén)而入，細(xì)胞也就安全了。
研究者利用“帶有新冠病毒棘蛋白的假病毒”和“大量表現(xiàn)ACE2受體的人類(lèi)細(xì)胞”，在體外模擬GMI防止新冠病毒感染細(xì)胞的情形。結(jié)果顯示，只需極少量的GMI，就能讓細(xì)胞的ACE2受體數(shù)量和病毒感染率減少一半以上。
研究人員先將GMI進(jìn)行霧化處理，再讓小鼠置身其中，模擬GMI通過(guò)呼吸道進(jìn)入肺部的情形。之所以選擇“用吸的”給予GMI是因?yàn)樾鹿诓《局饕高^(guò)呼吸道傳染，如果能在入口處就把病毒擋下來(lái)，病毒跑到細(xì)胞裡繁殖的可能性就會(huì)降低，隨著病毒在體內(nèi)擴(kuò)散而使重要組織器官受到侵犯的問(wèn)題也就能夠避免，免疫系統(tǒng)為撲滅病毒大軍而激烈發(fā)炎反應(yīng)的情況也比較不易發(fā)生。
結(jié)果顯示，不論是只吸一次或相隔24小時(shí)再吸一次GMI（每次30分鐘），都能讓小鼠肺組織的ACE2受體減少60%以上。換算下來(lái)，小鼠每公斤體重只需GMI的曝露量達(dá)1125μg（1.125 mg）就能對(duì)肺部發(fā)揮全天候的保護(hù)效果，比起一般吃藥、打針?biāo)璧挠行┝?，顯然經(jīng)濟(jì)實(shí)惠得多。
那些不見(jiàn)的ACE2都跑哪去了？其實(shí)是被細(xì)胞內(nèi)吞到細(xì)胞裡的“資源回收中心”分解再利用。這表示GMI能啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)吞ACE2的機(jī)制。不過(guò)這個(gè)影響并非永久性，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)亦觀察到，被GMI（0.6 μM）降至只剩20%的ACE2表現(xiàn)量，在停用GMI之后又會(huì)再“長(zhǎng)回來(lái)”，只是恢復(fù)的速度不快，至少在48小時(shí)內(nèi)ACE2的表現(xiàn)量還恢復(fù)不到原來(lái)的一半。
由此可知，GMI讓新冠病毒不得其門(mén)而入的作用可以持續(xù)一段時(shí)間，但GMI并非消滅ACE2，只是在“有需要時(shí)”讓它暫時(shí)減量一下，影響范圍也僅局限在GMI接觸到的細(xì)胞，所以并不會(huì)讓ACE2原本的功能（例如調(diào)節(jié)血壓）在環(huán)環(huán)相扣的生理運(yùn)作中缺席。
靈芝孢子免疫調(diào)節(jié)蛋白GMI
增加病毒入侵細(xì)胞的困難度
此外本研究還發(fā)現(xiàn)，GMI可以“卡”在新冠病毒棘蛋白的S2結(jié)構(gòu)區(qū)，進(jìn)而增加病毒入侵細(xì)胞的困難度。雖然GMI透過(guò)這個(gè)機(jī)制阻止病毒感染細(xì)胞的效果，大概只有透過(guò)降低ACE2表現(xiàn)量阻止病毒感染細(xì)胞的效果的三分之一，然而在大部分病毒不得其門(mén)而入，僅少部分病毒找得到門(mén)路的前提下，GMI用這個(gè)作用對(duì)病毒加以制肘，應(yīng)可算得上是錦上添花。
比起啟動(dòng)腸道免疫、黏膜免疫，或是等到病毒進(jìn)到細(xì)胞裡再干擾病毒的複制增生，直接把病毒擋在門(mén)外的做法顯然更快，也更能防患于未然。
靈芝孢子免疫調(diào)節(jié)蛋白GMI
可當(dāng)作食品原料和膳食補(bǔ)充成分
發(fā)展前景廣闊
不同于許多只存在實(shí)驗(yàn)室尚不知何時(shí)才能實(shí)現(xiàn)更不知其副作用為何的“候選新藥”，也不同于混合多種藥材卻很難講清楚有效成分和作用機(jī)制的“方便方”，源自靈芝孢子（Ganoderma microsporum）的GMI則是一個(gè)安全性足可當(dāng)作食品原料和膳食補(bǔ)充成分使用的單一蛋白質(zhì)，其清楚的胺基酸序列和穩(wěn)定的立體構(gòu)形讓它沒(méi)有“被蹚渾水”的灰色帶，只有“存在多少”的絕對(duì)值；其無(wú)色無(wú)味、耐熱耐酸、輕薄短小就有效的特性，讓它沒(méi)有“不好用”的束縛，只有“怎么用”的巧思。
從1990年在實(shí)驗(yàn)室被發(fā)現(xiàn)，到如今成為藥食同源的典范，GMI嶄露頭角的背后是科研團(tuán)隊(duì)數(shù)十年如一日的無(wú)私付出。雖說(shuō)新冠病毒讓人類(lèi)的步伐全變了調(diào)，但也因?yàn)檫@個(gè)病毒的出現(xiàn)，才讓人們有機(jī)會(huì)發(fā)現(xiàn)，原來(lái)GMI除了可以用吃的、用打的、用擦的，還能用吸的；除了能夠抑制腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、修復(fù)肌膚，還能預(yù)防新冠！
據(jù)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家推測(cè)，新冠病毒要演變成像流感一樣低的殺傷力，還需要兩三個(gè)世代的時(shí)間。因此，在每隔一段時(shí)間就有一款新變種推出的漫長(zhǎng)馀生中，到底是要以“零感染”為目標(biāo)，追逐永無(wú)止境的加強(qiáng)針，強(qiáng)迫免疫系統(tǒng)全壓在一個(gè)賭注上，還是要以“感染不發(fā)病，發(fā)病不重癥”為底線，保留免疫系統(tǒng)識(shí)時(shí)務(wù)再機(jī)動(dòng)反應(yīng)的彈性，醫(yī)界已經(jīng)開(kāi)始省思。
所幸，現(xiàn)在我們又多了一種新冠防身術(shù)，既能在第一時(shí)間啟動(dòng)細(xì)胞的自我保護(hù)機(jī)制，讓病毒不得其門(mén)而入，還能附帶干擾病毒，降低病毒奪門(mén)而入的機(jī)會(huì)。也許在不久的將來(lái)，時(shí)不時(shí)就看到身邊有人拿著一罐東西在那邊吸一吸或噴一噴，裡面的內(nèi)容物可能就是GMI也說(shuō)不定。
參考文獻(xiàn)：
HsinYeh.GMI,aproteinfromGanodermamicrosporum,inducesACE2degradationtoalleviateinfectionof SARS-CoV-2Spike-pseudotyped virus.Phytomedicine.2022;103:154215.