肝臟是人體最重要的代謝和解毒器官。近年來(lái)，由肝損傷所引起的肝病問(wèn)題，給社會(huì)和經(jīng)濟(jì)帶來(lái)了巨大的負(fù)擔(dān)。
據(jù)報(bào)道，長(zhǎng)期承受高強(qiáng)壓力，會(huì)導(dǎo)致人體糖脂代謝紊亂、免疫功能低下和急性肝損傷。而過(guò)度飲食、酗酒和濫用藥物也會(huì)導(dǎo)致肝損傷，并可能進(jìn)一步發(fā)展為慢性疲勞、凝血功能障礙、肝功能衰竭甚至癌癥。因此，我們迫切需要尋找有效和安全的保肝劑，而食（藥）用菌是重要的來(lái)源。靈芝作為一種著名的食（藥）用菌，已廣泛應(yīng)用于藥用和功能性食品行業(yè)。而靈芝多糖是靈芝表現(xiàn)出多重藥用功效和健康益處的重要成分之一，具有免疫調(diào)節(jié)，抗腫瘤和抗糖尿病等功效。
已有的研究報(bào)道，大多數(shù)聚焦于靈芝三萜和靈芝粗多糖對(duì)化學(xué)物質(zhì)引起的肝損傷具有保肝作用。然而，靈芝多糖對(duì)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)（壓力誘導(dǎo)）的肝損傷的保護(hù)作用卻鮮有報(bào)道。
近日，廣東省科學(xué)院微生物研究所、廣東省微生物安全與健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、華南應(yīng)用微生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合發(fā)表重磅科研成果《Structural characterization and hepatoprotective activity of an acidic polysaccharide from Ganoderma lucidum》（靈芝酸性多糖的結(jié)構(gòu)表征及保肝活性），成功揭示了靈芝粗多糖（GLP）通過(guò)改善氧化狀態(tài)對(duì)約束應(yīng)激引起的小鼠肝損傷具有保護(hù)作用。
研究人員從廣東粵微食用菌技術(shù)有限公司提供的靈芝中分離提純得到兩種多糖，包括中性β-葡聚糖 (GLPB2) 和酸性β-葡聚糖 (GLPC2)。GLPB2和?GLPC2具有相似的分子量但不同的單糖組成。此外，與GLPB2相比，GLPC2在體外顯示出更強(qiáng)的保肝活性，表明糖醛酸的含量可能影響多糖的保肝生物活性。ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）和AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）被認(rèn)為是肝損傷的主要標(biāo)志物。在這項(xiàng)體內(nèi)研究中，與空白N組（46.79±6.19和82.19±6.95U/L）相比，M組的血漿ALT和AST分別明顯升高至110.18±9.19和155.29±16.11 U/L，這表明受壓18小時(shí)后肝臟受損。（轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)上升）
圖1.GLP對(duì)約束應(yīng)激小鼠ALT?(A)、AST?(B)、MDA (C)、GSH-Px (D)、CAT?(E) 和 SOD (F) 水平的影響。
靈芝多糖GLP 以劑量依賴性方式降低血漿?ALT和AST水平（圖 1），說(shuō)明 GLP 可以減輕約束應(yīng)激引起的急性肝損傷。此外，通過(guò)觀察GLP對(duì)氧化損傷的改善作用進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖GLP 可以通過(guò)增強(qiáng)抗氧化酶的活性和抑制過(guò)氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生，來(lái)緩解急性肝損傷。
②?GLPB2和?GLPC2的體外保護(hù)作用細(xì)胞氧化損傷是公認(rèn)的細(xì)胞和組織損傷的一般機(jī)制，主要由 ROS（活性氧） 引起。而靈芝多糖GLP通過(guò)改善氧化狀態(tài)對(duì)約束應(yīng)激誘導(dǎo)的急性肝損傷具有保護(hù)作用。研究人員用過(guò)氧化氫（H2O2）誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞中的ALT和AST活性增加，用?GLPB2和?GLPC2預(yù)處理以濃度依賴性方式顯著抑制 ALT 和 AST 活性（轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)下降）。此外，GLPC2顯示出比GLPB2更強(qiáng)的抑制活性。根據(jù)單糖分析和保肝試驗(yàn)的結(jié)果，可以得出結(jié)論，GLPC2較強(qiáng)的保肝活性可能部分歸因于葡萄糖醛酸的含量。
圖 2.GLPB2和?GLPC2的保肝活性
持續(xù)的研究報(bào)道，多糖通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮保肝作用，包括炎癥、細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激的病理過(guò)程。多糖可調(diào)節(jié) NF-κB、JAK/STAT、TGF-β、PI3K/AKT、MAPK、caspase級(jí)聯(lián)、p53和Nrf2-Keap1 通路、脂質(zhì)代謝以及細(xì)胞色素P450酶。因此，需進(jìn)一步的研究來(lái)驗(yàn)證GLPC2在體內(nèi)的保肝作用及潛在機(jī)制。
圖3、GLPC2?的1?H (A)、13?C (B)、1?H –?1?H COZY (C)、HSQC (D) 和HMBC?(E) 光譜。
此外，科研人員還通過(guò)糖苷殘基和核磁共振分析綜合揭示GLPC2含有d-Glcp-(1→,→3)-d-Glcp-(1→,→4)-d-Glcp-(1→,→6)-d-Glcp-(1→,→3,6)-d-Glcp-(1→ and→ 4)-d-GlcpA-(1→ .?AEC可以是一種利用不同離子強(qiáng)度緩沖液將葡聚糖分離成中性和離子級(jí)分的有效技術(shù)。目前的研究可能有助于提高靈芝多糖對(duì)肝臟保護(hù)的利用。未來(lái)研究 GLPs 的構(gòu)效關(guān)系和保肝機(jī)制正在處理。
Shaodan Chen, Xiaoying Guan, Tianqiao Yong, Xiong Gao, Chun Xiao, Yizhen Xie, Diling Chen, Huiping Hu, Qingping Wu,Structural characterization and hepatoprotective activity of an acidic polysaccharide from Ganoderma lucidum,Food Chemistry: X,Volume 13,2022,100204,注：本文旨在介紹科學(xué)研究進(jìn)展，不作治療方案推薦。