肝癌是中國第二大腫瘤致死病因，近年來國內(nèi)每年因肝癌死亡人數(shù)達數(shù)十萬。

據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，作為乙肝大國，我國每年新發(fā)肝癌人數(shù)約占全世界50%左右，每年有數(shù)10萬的終末期肝癌病人。60歲以下人群中，肝癌仍是最常見和致死率最高的腫瘤。

在現(xiàn)有的診斷和治療水平下，中國肝癌患者5年的總體生存率不足20%。盡管當前，我國肝癌臨床研究和臨床實踐已處于領先的地位，但在新藥研發(fā)和創(chuàng)新治療手段方面仍與歐美國家存在差距，在改善肝癌患者生存率方面仍面臨巨大挑戰(zhàn)。

傳統(tǒng)中醫(yī)藥療法是我國的特色治療方式，應用范圍廣。我國傳統(tǒng)名貴藥材靈芝，具有補益五臟、止咳平喘、養(yǎng)肝護肝、補氣安神的功效，藥理作用十分廣泛。靈芝三萜作為靈芝的主要活性成分之一，常用于腫瘤的輔助治療。已有研究表明，靈芝三萜能夠增強紫杉醇對乳腺癌細胞增殖的抑制和凋亡作用，抑制異種移植瘤生長。

▍靈芝孢子油抑制肝癌細胞增殖并誘導細胞凋亡

在研究靈芝三萜預防及治療肝癌的課題上，我國學者鄭州市第七人民醫(yī)院藥學部主管藥師蔡蕤通過研究靈芝三萜對 HepG2 人肝癌細胞增殖、 凋亡及 Wnt/β-catenin 信號通路的影響，發(fā)現(xiàn)：靈芝三萜能夠通過Wnt/β-catenin 信號通路調(diào)節(jié)c-myc（癌基因）、cyclinD1（G1/S-特異性周期蛋白-D1）、caspase-3、caspase-8蛋白表達，抑制肝癌細胞增殖并誘導細胞凋亡。該研究成果發(fā)表在著名期刊《中成藥》上。

研究人員分別通過MTT和流式細胞儀檢測細胞增殖和凋亡，用Western?blot檢測c-myc（癌基因）、cyclinD1（G1/S-特異性周期蛋白-D1）、caspase-3、caspase-8、β?catenin、 p?GSK?3β蛋白表達。其實驗結(jié)果如下：

①靈芝三萜濃度越高

不同濃度靈芝三萜分別作用 HepG2 肝癌細胞 24、48、72 h，靈芝三萜抑制 HepG2 細胞增殖 ( P＜0. 05) ，且濃度越高，抑制作用越強。見表 1

不同濃度靈芝三萜對肝癌細胞增殖的影響

與對照組比較，靈芝三萜組細胞凋亡率增加 (P＜0.05)，且濃度越高細胞凋亡越多，見表2。100μg/mL靈芝三萜對HepG2細胞增殖的抑制作用和細胞凋亡的促進作用最強，選取100μg/mL靈芝三萜進行后續(xù)實驗。

不同濃度靈芝三萜對肝癌細胞凋亡的影響

③靈芝三萜影響

與對照組比較，靈芝三萜(100μg/mL)作用HepG2細胞24、48、72h，c-myc、cyclinD1蛋白表達下調(diào) (P＜0.05)，caspase-3、caspase-8蛋白表達上調(diào)(P＜0.05)，見圖1、表3。

靈芝三萜影響肝癌細胞增殖、凋亡相關蛋白表達

④靈芝三萜影響

與對照組比，靈芝三萜 (100μg/mL) 作用HepG2細胞 24、48、72 h，β-catenin、p-GSK-3β 蛋白表達下調(diào) (P＜0.05) 。提示100 μg/mL 靈芝三萜可能影響肝癌細胞中 Wnt/β-catenin信號通路。見圖2、表 4。?

靈芝三萜對Wnt/β-catenin信號通路相關蛋白表達的影響

⑤Wnt/β-catenin信號通路

Wnt/β-catenin信號通路對肝癌細胞增殖、凋亡的影響