導(dǎo)讀

靈芝作為一種歷史悠久的中國傳統(tǒng)藥用真菌，已有很多關(guān)于其抗腫瘤的研究報(bào)道。靈芝孢子油是破壁靈芝孢子的脂質(zhì)提取物，是靈芝孢子的精華所在。廣東粵微食用菌技術(shù)有限公司研究團(tuán)隊(duì)最新研究成果發(fā)現(xiàn)：靈芝孢子油（由酶法破壁全靈芝孢子粉制備）通過激活caspase-3和caspase-9信號(hào)誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡，從而提高機(jī)體抗腫瘤的能力！該研究成果發(fā)表于國際著名傳統(tǒng)藥理學(xué)期刊《Journal of Ethnopharmacology》。

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中國傳統(tǒng)藥用真菌靈芝

?乳腺癌的治療現(xiàn)狀

世界衛(wèi)生組織全球女性乳腺疾病調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：
⊙全球每年有200萬女性患乳腺疾病⊙全球每年有50萬女性死于乳腺癌⊙每26秒就有一名女性被診斷出患乳腺癌⊙幾乎每1分鐘就有一名女性死于乳腺癌……
乳腺癌離中國女性有多遠(yuǎn)？?

據(jù)國家癌癥中心統(tǒng)計(jì)，我國乳腺癌每年發(fā)病約為30.4萬，并以每年3%-4%的發(fā)病速度猛增，增速是全球的兩倍多。其中，45歲以上女性約占所有病例的70%。中國正成為乳腺癌“高發(fā)區(qū)”。

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乳腺癌的形成過程?對(duì)于大多數(shù)在中國的乳腺癌患者，哪怕只是初期，大部分人所面臨的治療都是乳房全切。然而這種治療手段，對(duì)女性的生理和心理雙方面都會(huì)造成巨大的傷害，影響未來很多年的生活質(zhì)量。

關(guān)愛乳腺健康、不做乳腺的無知者

目前主要的治療方法包括手術(shù)、放化療以及免疫療法，均存在一定的副作用，影響生活質(zhì)量。醫(yī)學(xué)界迫切需要安全有效的乳腺癌治療方法。

靈芝孢子油介導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡

粵微研究團(tuán)隊(duì)基于caspase信號(hào)通路，對(duì)靈芝孢子油促進(jìn)乳腺癌凋亡作用機(jī)制進(jìn)行論證。團(tuán)隊(duì)最新研究發(fā)現(xiàn)：靈芝孢子油可通過誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡來增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：

靈芝孢子油介導(dǎo)的凋亡信號(hào)通路

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①靈芝孢子油

誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)

靈芝孢子油對(duì)乳腺癌細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響

已有的研究發(fā)現(xiàn)：靈芝孢子油對(duì)乳腺癌細(xì)胞凋亡具有明顯促進(jìn)作用?；谝延械难芯拷Y(jié)果，粵微研究團(tuán)隊(duì)對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白進(jìn)行進(jìn)一步的研究。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：靈芝孢子油下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2和XIAP，上調(diào)腫瘤細(xì)胞凋亡關(guān)鍵蛋白caspase-3、caspase-9和Bax的表達(dá)。

②靈芝孢子油

抑制小鼠體內(nèi)乳腺癌腫瘤的生長

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在體實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：靈芝孢子油明顯減小乳腺癌腫瘤的體積和降低腫瘤的重量，表明靈芝孢子油可明顯抑制乳腺癌腫瘤的生長。

靈芝孢子油對(duì)乳腺癌腫瘤生長的影響

（GLSO為靈芝孢子油縮寫；PTX為抗癌藥物紫杉醇縮寫；下同）

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③靈芝孢子油

通過作用于caspase-3信號(hào)通路

促進(jìn)乳腺癌腫瘤細(xì)胞的凋亡

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乳腺癌腫瘤組織H&E染色顯示，給予靈芝孢子油后，乳腺癌組織出現(xiàn)大面積的壞死區(qū)域（淺染區(qū)域）（圖A）；TUNEL染色顯示，給靈芝孢子油后，腫瘤組織出現(xiàn)大量DNA斷裂-細(xì)胞早凋的顯著性特征（圖B）。

相關(guān)凋亡蛋白分子檢測(cè)結(jié)果顯示（圖C、D），靈芝孢子油可下調(diào)腫瘤組織中總PARP、pro-caspase-9和pro-caspase-3的表達(dá)，上調(diào)細(xì)胞色素C、caspase-9和Bax的表達(dá)，caspase-8表達(dá)沒有影響，體內(nèi)的研究結(jié)果與體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。

體內(nèi)外研究顯示：靈芝孢子油通過作用于caspase-3信號(hào)通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。

靈芝孢子油對(duì)小鼠體內(nèi)乳腺癌組織的凋亡情況

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④驗(yàn)證靈芝孢子油通過caspase信號(hào)通道誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞的凋亡

為了驗(yàn)證靈芝孢子油是通過介導(dǎo)caspase信號(hào)通路引起腫瘤細(xì)胞凋亡，采用caspase抑制劑阻斷凋亡途徑信號(hào)通路，結(jié)果顯示，加入caspase抑制劑后，凋亡相關(guān)蛋白分子PARP、pro-caspase-9和pro-caspase-3的表達(dá)顯著升高，抗凋亡蛋白XIAP的水平也明顯上升，驗(yàn)證了靈芝孢子油是通過介導(dǎo)caspase信號(hào)通路引起腫瘤細(xì)胞凋亡。

靈芝孢子油誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡與caspase信號(hào)通路的關(guān)系

綜上所述，靈芝孢子油通過激活caspase-3和caspase-9信號(hào)通路促使乳腺癌腫瘤細(xì)胞凋亡，可能是通過線粒體凋亡途徑實(shí)現(xiàn)，具體機(jī)制需要進(jìn)一步探究。這項(xiàng)研究由廣東粵微食用菌技術(shù)有限公司研究團(tuán)隊(duì)完成發(fā)表，為靈芝孢子油抗腫瘤的機(jī)制探索奠定了基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：Jiao C, Chen W, Tan X, Liang H, Li J, Yun H, He C, Chen J, Ma X, Xie Y, Yang BB. Ganoderma lucidum spore oil induces apoptosis of breast cancer cells in vitro and in vivo by activating caspase-3 and caspase-9. Journal of Ethnopharmacology.2020 Jan 30;247:112256.

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