靈芝抗腫瘤機制：讓腫瘤細胞“自毀”

靈芝，自古就是一種名貴中藥材，被古人譽為“神草”、“仙草”，在《神農(nóng)本草經(jīng)》更被譽為“上品”，具有扶正固本、滋補強壯、延年益壽之功效。

現(xiàn)代科學研究發(fā)現(xiàn)，靈芝的化學成分豐富，主要包括多糖、三萜，此外還含有甾醇、蛋白質(zhì)、多肽、生物堿及微量元素等，具有極高的藥食兩用價值。靈芝多糖、三萜和甾醇共同構成靈芝抗腫瘤作用的物質(zhì)基礎。近年來，已有大量的科研人員對靈芝抗腫瘤藥理機制進行研究，為靈芝抗腫瘤的臨床應用提供了理論依據(jù)。

今年8月，由哈爾濱商業(yè)大學藥學院、抗腫瘤天然藥物教育部工程研究中心等單位共同發(fā)布的一項研究，對靈芝抗腫瘤作用分子機制與靈芝配伍抗腫瘤作用進行了綜述。該項目梳理了靈芝抗腫瘤的直接作用、間接作用，以及在中藥配伍應用方面取得的進展。

直接抗腫瘤機制

靈芝直接抗腫瘤機制為：能直接作用于腫瘤細胞上，對其生長以及遷移直接產(chǎn)生影響。

01、誘導腫瘤細胞凋亡和自噬

細胞凋亡是種細胞程序性死亡的方式，往往過程由基因進行嚴格調(diào)控。而研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，靈芝可以通過調(diào)節(jié)細胞自噬等細胞程序性死亡的方式，促進腫瘤細胞死亡。

不單單如此，還有多項實驗研究表明靈芝三萜、靈芝甾醇、靈芝調(diào)節(jié)蛋白以及靈芝多糖肽等多種成分均能參與調(diào)控，從而誘導腫瘤細胞凋亡和自噬，而其中相關的癌癥有胃癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、結腸癌、食管鱗狀細胞癌等多種癌癥。

02、阻滯腫瘤細胞周期

細胞周期停滯可抑制腫瘤細胞生長發(fā)育，進而影響腫瘤發(fā)展進程。多種細胞周期調(diào)節(jié)蛋白均可參與細胞周期調(diào)節(jié)以及腫瘤形成，如細胞周期蛋白（cyclin）、cyclin-依賴性激酶（CDK），和cyclin-依賴性激酶抑制劑（CDKI）等，因此調(diào)控這些細胞周期調(diào)節(jié)蛋白，在抗腫瘤中能發(fā)揮重要作用。

靈芝可誘導腫瘤細胞的周期停滯，抑制其增殖。近年來，國內(nèi)外研究者對靈芝多糖在抗腫瘤作用中的分子機制開展了大量的實驗研究，其結果均表明，靈芝多糖可通過調(diào)控多種細胞周期調(diào)節(jié)蛋白，誘導腫瘤細胞周期阻滯，進而抑制腫瘤細胞生長發(fā)育。

03、抑制腫瘤細胞遷移和侵襲

腫瘤細胞轉(zhuǎn)移是指腫瘤細胞從原發(fā)癌灶向其它器官遷移，是腫瘤蔓延的重要途徑，而細胞的黏附性對轉(zhuǎn)移起著決定性影響。E-鈣黏蛋白和整合素是影響腫瘤細胞黏附的關鍵分子，提高E-鈣黏蛋白含量可增強腫瘤細胞間的同質(zhì)黏附性，使其難以從原發(fā)瘤上分離。

此外，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等靶向分子對腫瘤的轉(zhuǎn)移也會產(chǎn)生影響。

而科學實驗也證明，靈芝免疫蛋白可以誘導整合素與黏著斑激酶失活，增強E-鈣黏蛋白的表達，從而干擾癌細胞的黏附，抑制腫瘤細胞生長、轉(zhuǎn)移和侵襲。此外，靈芝三萜、靈芝多糖肽可顯著降低MMP和VEGF的表達，進而抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移。

間接抗腫瘤機制

靈芝間接抗腫瘤機制，主要在于調(diào)節(jié)機體免疫、發(fā)揮抗氧化作用，以及調(diào)節(jié)糖代謝。

01、調(diào)節(jié)機體免疫

靈芝通過調(diào)節(jié)免疫細胞發(fā)揮抗腫瘤作用，靈芝中的活性成分可活化T和B淋巴細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和天然殺傷細胞，誘導免疫細胞產(chǎn)生細胞因子、細胞因子受體及趨化因子。而這些因子不僅可以調(diào)控免疫細胞的活力及某些細胞因子，如γ-干擾素、白細胞介素-1、IL-2、IL-4，以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，還可以作用于腫瘤細胞并對其產(chǎn)生毒性。

靈芝多糖、靈芝三萜可通過激活上述細胞因子，從而增強腫瘤患者免疫力、改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量和生存率，現(xiàn)已廣泛應用于各種腫瘤治療中。

02、抗氧化作用

靈芝還可通過抗氧化作用發(fā)揮抗腫瘤活性。

科研人員發(fā)現(xiàn)，靈芝中的活性成分靈芝多糖可以通過降低丙二醛的生成并提高血清抗氧化酶水平、降低多種自由基的含量，還能夠通過抑制抗氧化基因的表達，來抑制谷胱甘肽的合成，從而誘導活性氧在細胞內(nèi)大量累積，促進乳腺癌的細胞凋亡。

靈芝三萜，可通過下調(diào)超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和谷胱甘肽過氧化物酶水平，誘導活性氧積累，使DNA氧化損傷，破壞線粒體的完整性，促使人宮頸癌HeLa細胞凋亡。

03、保護腸道黏膜

腸道黏膜免疫是機體發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的重要途徑，靈芝多糖可通過保護腸黏膜發(fā)揮黏膜免疫調(diào)節(jié)，并且還能改善微生物群失調(diào)，增加短鏈脂肪酸水平，改善腸道屏障功能。

有研究表明腫瘤代謝途徑也可抑制腫瘤生長發(fā)育，腫瘤細胞通過異常糖代謝來躲避免疫監(jiān)視。靈芝里面的甾醇成分，可通過抑制腫瘤細胞中的糖代謝來發(fā)揮抗腫瘤作用。

總結

靈芝多糖、三萜、甾醇、免疫調(diào)節(jié)蛋白和靈芝多糖肽發(fā)揮抗腫瘤作用的分子調(diào)控機制主要集中于調(diào)控腫瘤細胞周期、抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞凋亡和自噬、調(diào)節(jié)機體免疫功能、抗氧化等，并調(diào)節(jié)相應的信號通路及蛋白。

此外，靈芝多糖和靈芝甾醇類化合物也可通過改善腸道屏障和調(diào)節(jié)腫瘤細胞糖代謝而發(fā)揮抗腫瘤作用。

原文地址：DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2023.16.028